• 微博
  • 微信微信二维码

广东省人民政府首页  >  要闻动态  >  广东要闻

振江股份:新客户拓展取得重大突破 公司第二次腾飞在即

来源:新乡新闻在线    时间:2019-02-21 18:23
【字体:

契约大厅斗牛作弊器辅助通用版___购买软件【客服微信:13054485441】【无.需..开】【诚.信.第.一】▇▇▇▇▇▇▇▇可提供订,本公司专业开发各类软件辅助产品,各种麻将,牌软件辅助器一应俱全。 华商可转债:更新招募说明书摘要(2019年2月)


菜鸟发布“春节不打烊”物流数据:中西部地区进口商品消费提速

  

  

  1. 宝能再投15.6亿 增持观致至63%

  观致汽车母公司之一Kenon Holdings宣布,已与宝能集团签订协议,将其在观致的12%股权出售给宝能,作价15.6亿元人民币,完成出售后,观致汽车的股比构成将变更为宝能持有63%,奇瑞持有25%,而Kenon Holdings持有12%。此次Kenon Holdings向宝能出售的12%股权,刚好是此前持有观致24%股权的一半。按照约定和履约的情况来看,宝能是决意要吃掉观致,而观致也将彻底告别“合资”这个身份标志,成为一个彻底的中国品牌。

  2. 比亚迪向腾势新能源增资 再次注入2亿元,戴姆勒将跟进注资

  日前,比亚迪发布了一则公告称,在比亚迪第六届董事会第二十四次会议上,董事会通过了《关于拟对参股公司深圳腾势新能源汽车有限公司增资的议案》,同意公司控股子公司比亚迪汽车工业有限公司对参股公司腾势新能源增资人民币2亿元,全部作为注册资本;并授权公司管理层办理增资所需手续。公告中显示,比亚迪汽车工业有限公司对腾势新能源增资完成后,公司通过控股子公司比亚迪汽车工业有限公司持有腾势新能源的股权比例仍保持为50%。

  戴姆勒大中华区投资有限公司在此次注资腾势的过程中将同比例跟进,只是目前还在走注资流程。

  3. 四维图新(002405)与宝马汽车签署自动驾驶地图许可协议

  2月12日,四维图新发布公告称,近日,北京四维图新科技股份有限公司与宝马(中国)汽车贸易有限公司签署了自动驾驶地图及相关服务的许可协议,公司将为其在中国销售的2021年-2024年量产上市的宝马集团所属品牌汽车提供Level 3及以上自动驾驶地图产品和相关服务,具体销售数量和销售金额取决于在中国销售的搭载自动驾驶系统的宝马集团所属品牌汽车的销量。

  4. 宁德时代与本田签署56千瓦时车用电池合作协议

  2月12日消息,据国外媒体报道,宁德时代新能源科技股份有限公司(CATL)是中国最大的电动汽车电池供应商之一,一直在进军宝马、大众、日产、雷诺等海外汽车制造商的业务。近日,外媒报道称,日本汽车巨头本田汽车已经和CATL签订了56千瓦时电池供货协议。据报道,2019年2月5日,CATL与本田汽车在日本东京签署合作协议,共同开发电动汽车。此前,本田已经与CATL合作开发一款售价2万美元的电动版本田飞度汽车,将于2020年在中国和其他市场上市。在新的协议中,CATL保证将在2027年前向本田提供56千瓦时的锂离子电池。

  5. 北京拟自2019年7月1日起分步实施国六排放标准

  近日,北京市生态环境局发布《关于北京市实施第六阶段机动车排放标准的通告(征求意见稿)》,表示为进一步加大机动车污染防治力度,改善北京市环境空气质量,拟提前第六阶段机动车排放标准时间表:从2019年7月1日起分步实施国六排放标准,第一步先主要针对重型燃气车和公交环卫领域的重型柴油车。

  6. 图森未来获 9500 万美元D轮融资,新浪资本领投

  2月13日消息,无人驾驶初创公司图森未来宣布成功完成9500万美元的D轮融资,由新浪资本领投,此轮融资后图森未来的估值超过10亿美元。借助新一轮资本,图森未来将进一步加大其无人驾驶解决方案的商业化落地与技术研发。据亿欧汽车了解,图森未来D轮的9500万美元融资完成于2018年12月。截至目前,图森未来累计融资额已达到1亿7800万美元,此轮融资为新浪资本领投。

  7. 工信部发布2019年第1批新能源汽车推荐目录:小鹏/零跑/观致入榜

  2月14日,工业和信息化部在官方网站发布了第316批《道路机动车辆生产企业及产品公告》,本批公告中发布了《新能源汽车推广应用推荐车型目录(2019年第1批)》,共包括49户企业的106个车型,其中纯电动产品共48户企业98个型号、插电式混合动力产品共7户企业8个型号。

  8. 比亚迪:1月份新能源汽车销售2.87万辆,同比增长291%

  2月13日,比亚迪发布2019年1月销量快报,公告显示,1月份,比亚迪销售新能源汽车共计28668辆,同比增长291.11%。其中,插电式混合动力汽车共计销售11786辆,同比增长65.79%。另外,燃油汽车1月份销量为15252辆,同比下跌56.43%。动力电池方面,1月份,比亚迪新能源汽车动力电池及储能电池装机总量约为1.55GWh。

  9. 资深汽车营销人李鹏程加盟小鹏汽车 出任品牌公关总经理

  2月14日,小鹏汽车宣布:原有车以后联合创始人李鹏程近日正式加盟小鹏汽车,出任品牌公关总经理,直接向小鹏汽车董事长兼CEO何小鹏先生汇报。李鹏程将领导小鹏汽车在品牌策略、公关传播、社会化营销、品牌创意等方面的工作。加入小鹏汽车前,李鹏程在品牌公关、市场营销等多个领域拥有深厚的积淀和运营管理的实战经验。

  10. 北汽新能源:1月份新能源汽车销售4512辆,同比降低43.66%

  2月16日,北汽新能源母公司北汽蓝谷发布2019年1月份产销快报。公告显示,1月份,北汽新能源生产新能源汽车142辆,同比大幅减少98.17%;销量方面,1月份销售新能源汽车4512辆,同比降低43.66%。

视觉中国

酶与底物的过招可追溯千万年,却始终无从参透。近日,施一公研究团队分别在《自然》和《科学》上发表文章,报道了人源γ-分泌酶识别两种不同底物的高分辨率结构,继报道γ-分泌酶蛋白本身的结构之后,更进一步还原生命物质间的“过招故事”。

冰封王座,一片莹蓝。

两名柔术高手的过招被定格在镜面般的冰层中。一束电子射来,击打在冰雕表面,它们弹跳开的轨迹将被高灵敏的感光元件捕获,上万倍地放大影像呈现出生命蛋白纠缠的力与美。

“酶与底物的相互作用短短一瞬,就好像剪刀剪断绳子的刹那,我们要探知的是这个瞬间的结构和机理。”文章第一作者、清华大学生命科学学院博士后杨光辉表示,人源γ-分泌酶不仅是阿尔兹海默氏症(俗称老年痴呆症)发病过程中的关键因素之一,还“执掌”着生长、发育相关的Notch信号蛋白的切割工作,稍有差错可能诱发肿瘤。

曙光出现在“半胱氨酸交联”上

冷冻电镜的发明,让人们可以直观地“看到”微小的蛋白分子,而要看到它们的相互作用,却并不容易。这就好比拍照时的静态和抓拍,前者随时可以“咔嚓”,后者却讲究个时机。

而酶与底物相互靠近到“过招”再到分离(结合—酶切—解离),是高度动态的过程,这意味着抓拍的时机极难获得。

怎么办?好的摄影师将促成最自然的“摆拍”,在这里是想尽办法获得酶与底物的复合物。

“我们尝试过很多种方法把它们‘撮合’到一起。”杨光辉说,最常用的是把它们的基因整合到一个质粒中,然后转入实验用的细胞中,使γ-分泌酶和底物同时分别表达,“我们想既然它们都在一起了,肯定会相互作用的,有可能获得结合的复合物。”

最常用的方法并没有奏效,从培养细胞中提取的蛋白并没有出现复合物的影子。既然制造机会不行,那就只能“拉郎配”了。随后团队将酶和底物的基因直接“嫁接”到同一个表达区域里,强制性地希望两者成为一个整体,仍旧没有奏效。“我们还试了很多其他的方法,但获得酶与底物的复合物结构难度非常大。”杨光辉说,“这也是为什么蛋白质复合物结构的解析经常需要数年探索。”

曙光出现在一种被称为“半胱氨酸交联”的方法上。这个复杂的名词在生活中却十分常见,例如烫头发过程中就发生了半胱氨酸交联,卷发后半胱氨酸交联在一起固定发型。它的原理是,在氧化剂存在的条件下,蛋白质中距离足够近的两个半胱氨酸形成二硫键,从而交联在一起。

在博士期间从事过半胱氨酸交联的相关实验,让杨光辉对这一方法十分熟悉,他在与导师沟通实验进展时讨论并提出了这个方法,希望能带来转机。“科研是一个厚积薄发的过程,前面学习到的很多东西,很可能有某一种是攻克其他重要课题时用得到的。”杨光辉始终记得老师施一公的指导,在大量的文献中学习积累、独立思考,才能在遇到难题时,找到正确的思路。

引入突变完成结对“摆拍”

半胱氨酸交联的难题是,在哪里进行修饰、引入突变。早老素(γ-分泌酶的核心组分)有467个氨基酸,底物有100个氨基酸,如果全部试一遍将是天文数字。“突变引入的位置不恰当,除了可能根本连接不上之外,还可能使得蛋白本身不表达,或者使得蛋白的性质、功能等发生改变。”杨光辉说,在做之前虽然很难说有几成把握,但是过往的积累和思考能够帮助探索加速。

在谜底揭开前,他们并不知道酶和底物“过招”时哪个部分离得最近。“由于2013年时,我们曾获得了γ-分泌酶的三维结构,因此对这个酶有一定的了解。”杨光辉说,团队选择了柔性最强的区域。因为酶在进行作用时肯定要发生构象变化,柔性意味着这里是可能的变化区域。

杨光辉还对该区域进行了精细到序列位点的分析,一定程度上预估了酶与底物作用时可能发生什么。通过综合考虑多种信息,最终,团队在酶和底物上分别先挑选了4个位点,以16种组合进行试验,对基因上的点稍作修饰,让部分区域的氨基酸分子表达为半胱氨酸,在氧化环境下,二硫键的吸引力让二者的结合成为可能,复合物也就“摆拍”成型了。就这样通过让蛋白质与底物换各种“摆拍”方式,蛋白质电泳在大小正确的位置上终于有了像模像样的条带。“那是2017年的冬天,我们终于获得了复合物。”杨光辉说,难以置信和兴奋异常结伴而来,让他连着几天也没能睡好,毕竟,γ-分泌酶与其底物都是跨膜蛋白,获得它们的稳定复合物是世界级难题。

“不能盲目相信它就是了,虽然蛋白分子大小与期望中的复合物一致,但也要反复求证。”杨光辉说,这是后面实验的基础,如果不对这一步“较真”,后面的实验是有风险的。

根据分子量的初步判断,就好像从两个人的体重分辨。为了在真身显露(上冷冻电镜)之前,再多加几成把握,团队从不同的角度开始验证。

“既然二硫键是在氧化条件下形成的,那么在还原条件下就应该能够解开,分别变成单体。”杨光辉说,实验证明了他们的猜想,变成单体之后的分子量也与早老素和底物的大小一致。

随后,团队还通过免疫印迹、质谱鉴定等方法分别对自己苦苦追寻到的复合物进行考察,最终每一个结果都成功地为复合物“加了分”。

高分辨率结构揭开复合物谜团

施一公团队完成了对γ-分泌酶与底物Notch的复合物结构解析,分辨率高达2.7埃(1埃等于0.1纳米),这是第一个γ-分泌酶与底物复合物的高分辨率结构,也是第一个膜内蛋白水解酶与底物的复合物结构。利用相似的策略,团队顺利获得了γ-分泌酶与另一个重要底物淀粉样前体蛋白(APP)的稳定复合物,并获得了其冷冻电镜结构。

在冷冻电镜的高分辨率结构中,一切细节被数万倍放大,相互作用的谜团也被一一揭晓。回过头看时,身为发现者,杨光辉也对生命机理的奇妙感到惊喜:“所谓眼见为实,真的是亲眼见到才敢相信酶和底物是这么作用的。”

“γ-分泌酶是一个跨膜蛋白,因为细胞膜的主要成分是磷脂,上面的蛋白应该是亲脂不亲水的,而它对底物的切割却需要水解,这是一个矛盾。”杨光辉进一步解释,酶却可以处理得很好。结构显示,在跨膜区靠近细胞内的一侧,早老素通过构象变化,与底物的胞内段形成稳定的β-sheet结构,为稳定底物提供了保证。底物被酶变化出的新结构β-sheet“锚定”住,同时“解旋”。原先被隐藏在“腹中”的“弱点”一下暴露出来,只等酶切。也正因为解旋的作用,亲水的基团得以出头,推动酶的水解工作完成。这一结构观察第一次直观证明了长久以来膜内蛋白水解酶酶切底物时,底物蛋白需要发生解旋的猜想。此外,根据得到的结构,研究组提出了γ-分泌酶结合底物并依次进行多步酶切的机理:底物的跨膜螺旋随着切割的进行逐步解旋,并与γ-分泌酶形成新的中间态复合物再次进行切割。

近年来,多数治疗阿尔茨海默症的方法是通过抑制γ-分泌酶的活性来减少淀粉样沉淀的,然而由于γ-分泌酶的“一酶多功能”,单纯地对其抑制甚至可能会抑制对Notch的切割,增加患上肿瘤的风险。精细地分析酶对不同底物关键作用位点的功能,将可能研发特异性抑制APP的切割而不影响Notch切割的药物。


相关文章

版权所有:四平新闻在线 粤ICP备
主办:江西法制在线 协办:广东省经济和信息化委员会 承办:嘉善新闻在线
建议使用1024×768分辨率 IE7.0以上版本浏览器